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Facteurs
de risque (de la maladie d'Alzheimer) - Fonctions
cognitives (Troubles des) - Formes familiales
(de la maladie d'Alzheimer) - Formes
infra-démentielles (de la maladie d'Alzheimer)

Génétique

Hallucinations
(maladie d'Alzheimer et)
Facteurs
de risque (de la maladie d'Alzheimer)
Les
facteurs de risque (= variable associée statistiquement à la survenue
d'une maladie) de la maladie d'Alzheimer ne sont certainement pas
tous identifiés. Le plus important d'entre eux est l'âge car la
fréquence de la maladie augmente avec l'âge. Des travaux récents
sont en faveur d'un rôle potentiel de la tension artérielle comme
facteur de risque, d'autres facteurs vasculaires étant aussi soupçonnés.
La
génétique joue certainement un rôle qui a été proposé devant l'augmentation
du risque de maladie d'Alzheimer chez les sujets ayant un parent
déjà atteint d'une démence. L'approche de la génétique de la maladie
d'Alzheimer a été bouleversée par les travaux sur l'apolipoprotéine
E qui ont montré une augmentation importante du risque de maladie
d'Alzheimer chez les sujets porteurs d'au moins 1 allèle epsilone4.
On
commence à parler dans la maladie d'Alzheimer de facteurs de protection,
facteurs dont la présence chez un individu serait associée à une
diminution de risque, ou à un décalage dans l'âge de début (le début
de la maladie est plus tardif). Un niveau d'éducation élevé pourrait
être le premier de ces facteurs protecteurs. La prise d'un traitement
hormonal substitutif lors de la ménopause et/ou après la ménopause
(œstrogènes seuls ou associés à des progestatifs) apparaît comme
un facteur protecteur, cet effet protecteur étant fonction de la
dose et de la durée du traitement. Le rôle protecteur d'un traitement
anti-inflammatoire prolongé doit être encore proposé avec précaution.
Fonctions
cognitives (Troubles des)
Selon
les critères du DSM-IV, l'atteinte des fonctions exécutives (FE)
est l'un des signes qui, en association au déficit mnésique, peut
constituer le noyau démentiel de la maladie d'Alzheimer. Le terme
de " fonctions exécutives " est dérivé d'un mot anglo-saxon de management,
" executive functions ", qui désigne les services de direction et
d'administration dans l'entreprise. Par analogie, on désigne sous
ce terme en neuropsychologie l'ensemble des fonctions cérébrales
assurant les tâches " d'administration " des fonctions cognitives
indispensables au contrôle et à la réalisation des comportements
motivés. Elles comportent notamment les capacités de planification,
de jugement et de prise de décision, d'autosurveillance et de flexibilité.
L'atteinte des FE peut aussi être considérée sous l'angle du diagnostic
différentiel. L'altération des FE est une composante sémiologique
importante de la maladie d'Alzheimer, mais elle est aussi présente
dans d'autres affections démentielles (dégénératives ou vasculaires),
en particulier les démences fronto-temporales (DFT).
Formes
familiales (de la maladie d'Alzheimer)
La
maladie d'Alzheimer est essentiellement une maladie sporadique et
n'est pas considérée comme une maladie génétique. Mais il existe
des publications sur de grandes familles dans lesquelles la maladie
d'Alzheimer apparaît comme transmise, avec un âge de début plus
précoce que celui des cas sporadiques. Ces formes familiales à début
précoce (début avant 60 ans) constituent moins de 10 % des démences.
Le chromosome 21 a été le premier à focaliser les recherches en
raisons des relations entre trisomie 21 (syndrome de Down) et maladie
d'Alzheimer. En effet, les sujets porteurs d'une trisomie 21 ont
un vieillissement accéléré et présentent dès l'âge de 30-35 ans
des lésions typiques de Maladie d'Alzheimer.
Formes
infra-démentielles (de la maladie d'Alzheimer)
Les équipes entraînées sont maintenant capables de diagnostiquer
de façon fiable les patients atteints de maladie d'Alzheimer probable.
Des travaux récents ont suggéré que le diagnostic de la maladie
d'Alzheimer à un stade " infra-démentiel " peut être fortement suspecté
face à certains troubles comme une plainte mnésique persistante
sans explication psychogène, une amnésie progressive isolée, ou
l'association de déficits cognitifs légers mais multiples. Néanmoins,
il n'existe pas encore de consensus international sur ces formes
" prédémentielles

Génétique
Différents
facteurs génétiques ont été identifiés dans la maladie d'Alzheimer
familiale à début précoce. Dans les formes familiales tardives et
dans les formes sporadiques qui sont les plus fréquentes, l'allèle
epsilone4 de l'apolipoprotéine E est un facteur de susceptibilité
génétique important, retrouvé quasiment dans toutes les populations
étudiées. L'influence des facteurs génétiques dans les mécanismes
d'apparition et de développement de la maladie est encore loin d'être
élucidée.

Hallucinations
(maladie d'Alzheimer et)
Comme
pour les expériences délirantes, plusieurs études soulignent que
la fréquence des hallucinations au cours de la maladie d'Alzheimer
augmente avec la progression de la pathologie. Dans les cas des
hallucinations, cette augmentation se fait d'une façon linéaire.
Parallèlement aux hallucinations auditives, il faut souligner la
présence d'hallucinations visuelles qui sont aussi associées au
déficit visuel. Ces hallucinations visuelles qui sont aussi une
des caractéristiques des démences à Corps de Lewy. En pratique,
il est important de rechercher systématiquement (car ils sont rarement
rapportés spontanément) aussi bien la présence de phénomènes hallucinatoires
auditifs que visuels, et de repérer la présence des autres signes
évocateurs d'une démence à corps de Lewy ; délire, symptômes extra-pyramidaux,
évolution fluctuante, intolérance aux neuroleptiques.
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